热门TAG:
  • 入侵生物
  • 薇甘菊
  • 转基因
  • 试纸
  • 快速检测
  • 入侵物种
  • 厦门
  • 防范
  • 环保
  • 洋垃圾
  • 污染源
  • 污染地图
  • 新烟碱类农药
  • 当前位置: 6维度 > 化学农药 > POPs > 正文

    环境持久性有机污染物(POPs)对女性生殖毒理作用的研究进展

    时间:2011-11-15 15:23来源: 疾病控制杂志 2007年5期 作者:徐国建 浏览: 次    收藏 挑错 推荐 打印
    摘要:女性生殖健康与人类质量密切相关,因而,在近年来国内外研究POPs的生殖毒性中,女性生殖毒理成为热门研究内容之一。研究对象以实验动物为主,动物实验结果可以为开展POPs对人体危害作用的研究提供宝贵的资料。

        环境持久性有机污染物(persistent organic pollutants,POPs)是指在环境中广泛分布、长期存留,通过食物链在生物体内蓄积并通过生物体逐级传递,对生物体及其后代产生不利影响的一类化学物质。

        2001年5月17日,联合国环境规划署在瑞典首都斯德哥尔摩召开外交全权代表会议,通过了《斯德哥尔摩公约》。公约中提出了首批全球禁用的POPs包括3类12 种物质[1]:①杀虫剂:滴滴涕、氯丹、灭蚁灵、艾氏剂、狄氏剂、异狄氏剂、七氯、毒杀酚和六氯苯;②工业化学品:多氯联苯;③非故意生成的工业或燃烧过程中的副产物:二口恶英、呋喃。POPs的特点体现于以下3个方面[1,2]:①在环境中降解慢、滞留时间长,可造成持续性环境污染;②亲脂憎水性强,可沿食物链逐级放大;③在环境中可远距离迁移,形成所谓的“蝗虫效应”。

        POPs的污染方式主要是通过空气和食物链。当在生物体内蓄积达到一定量后,就会对生物体造成危害。近年来的研究发现,POPs具有致癌、致突变和致畸以及神经、内分泌、生殖等毒性[3,4],但毒性机制并不十分明确,POPs除了有上述作用外是否还有别的毒性作用还未知。所以研究POPs的污染方式、对生物体的危害,尤其是对人体的毒性作用是十分重要的,可以为正确处理POPs物质、预防和减少POPs的污染、提高机体的防御机能、减少POPs的危害提供科学依据。

        1  POPs污染途径的研究现状   

        20世纪70年代末,多数学者认为POPs主要是通过空气和食物链造成污染的,但尚未形成定论。直到20世纪90年代,加拿大的科学家Blais从环境、地理学的角度第1次提出了高纬度地区POPs的污染特点是:纬度越高的地区,其环境越容易受到POPs的污染。并运用地理学和环境学的相关知识,指出污染可能是通过空气和食物链进行的[5]。此结论为研究POPs污染途径、预防POPs污染提供了宝贵的环境、地理学方面的资料。我国大部分地区地处中、低纬度,是世界范围内POPs污染相对严重的地区,但到目前为止世界范围内还未见有关于中、低纬度地区POPs污染相关情况的研究。因此,结合我国的地理位置,研究中、低纬度地区POPs的污染特点是十分有意义的。

        2  女性生殖毒性的研究现状   

        女性生殖健康与人类质量密切相关,因而,在近年来国内外研究POPs的生殖毒性中,女性生殖毒理成为热门研究内容之一。研究对象以实验动物为主,动物实验结果可以为开展POPs对人体危害作用的研究提供宝贵的资料。但是,当用动物实验结果探讨POPs人体作用机制时,也存在着一定的片面性。因为在动物试验中所用POPs物质的实验用量远远高于人体暴露剂量,且人体接触POPs物质是一个长期而复杂的过程,危害效应可能在一代、二代甚至是三代中才会有微弱的变化。所以,研究POPs对人体的危害还是要获得人群资料,而目前国内外有关POPs人体危害的相关资料相当缺乏。

        2.1  研究对象

        2.1.1  通过实验动物建立POPs暴露模型,观察危害作用  TCDD的中文名称为四氯二苯p二口恶英,其英文全称为Tetrachlorodibenzopdioxin,它是一种属于二口恶英类的环境持久性有机污染物,目前被称为世界上毒性最强的物质。Rier等[6]通过建立雌性恒河猴模型发现:雌性恒河猴血清中TCDD水平与雌性恒河猴子宫内膜异位症的发生之间有明显的剂量效应关系。Wu等[7]用小鼠置入子宫前的胚胎建立TCDD暴露模型,研究TCDD对胚胎不同发育阶段细胞的影响,结果显示,TCDD能增加芳香烃受体(aromatic hydroxyl nuclear translocation factor,AhR)和芳香烃核易位因子(aromatic hydrocarbon receptor,ARNT)在细胞周期1的表达;降低两者在细胞周期2与细胞周期8的表达,并且AhR和ARNT在胚泡期表达再次增多;CYP1A1的表达在细胞1、2、8期的mRNA表达没改变,但在胚泡期时mRNA水平上表达增多。黄莉等[8]运用免疫组化的方法观察NIH小鼠妊娠子宫对TCDD毒性的敏感性。在研究中发现,低剂量TCDD暴露下出现的强烈生殖毒性与TCDD在小鼠子宫内的蓄积和小鼠子宫内膜细胞中细胞色素P4501A1的诱导能力有关。并运用酵母报道基因系统进行不同小鼠组织中TCDD含量检测,结果发现,在脂肪中TCDD蓄积量最高,其次是肝脏、子宫和胎儿。

        2.1.2  运用人类的生物样本研究POPs暴露人群的健康情况  俞苏霞等[9]通过观察耵聍和乳汁中PCBs的含量,研究我国最大废旧电器拆解集散地人群的健康,在调查中发现,污染区乳汁中PCB的水平明显高于对照区;并且污染区乳汁中PCB的含量随居住时间的延长而增高。刘国红等[10]研究接触有机氯农药对女工生殖内分泌的影响中发现:胎盘组织alpha雌激素受体(alphaestrogen receptor,alphaER)、bate内啡肽(bateEndophin,bateEP)、促性腺激素释放激素(gonadotropinreleasing hormone,GnRH)以及脐带组织中的alphaER、bateEP基因的表达与有机氯农药的体内残留水平有明显的剂量效应相关关系。

        2.2  研究的结论  POPs女性生殖毒性的研究,通常是运用单一的方法或者是联合应用几种方法。通过对实验动物和临床病人的观察发现,接触POPs类物质后生物体的改变主要有生殖器官结构的改变;激素水平的改变;妊娠出现异常状态和不良妊娠结局3个方面。具体表现为雌性动物卵巢湿重降低、子宫增重或减轻,输卵管上皮细胞退化等;体外试验发现孕、雌激素分泌增加或减少,雄激素分泌减少,女性暴露者排卵周期改变,受孕和着床数减少等表现;妊娠期出现早产、过期产及不良妊娠结局等情况(即死胎、死产、胎儿畸形、智力低下)增加;妊娠期间发生妊娠高血压综合症的机率明显增高,女性生殖系统的肿瘤发生率也有升高;影响雌性动物的性行为[8,11~13]等一系列的毒性表现。

        2.3  作用机制  目前国内、外已有不少研究涉及POPs物质的毒理机制,并试图通过寻找特征性的分子标记物探讨POPs的分子作用机制。分子生物标志物可以比较准确的监测外来物质,在评估外来化学物的危险度和制定预防措施的有效性方面具有广泛的应用前景[14]。目前研究主要集中在雌激素通路上,即雌激素的合成、运输、代谢、结合等过程[15],研究以动物实验为主,人群研究还需进一步开展。

         2.3.1  作用于雌激素合成、运输  雌激素是一种重要的内分泌物质,影响机体的生长、发育等过程。当雌激素发挥生物活性时,首先是与雌激素受体结合,然后,结合体进入细胞核与雌激素作用元件结合,调节特定基因的表达而发挥生理作用。在此途径中,POPs可以作用于雌激素的合成、转运等过程。在合成过程中,主要是作用于合成过程的关键酶CYP17。CYP17具有两种酶的活性:17alpha羟化酶和17/20裂解酶的活性[16]。现在的研究主要是有关CYP17与女性肿瘤之间的关系,与POPs生殖内分泌毒性有无相关尚未见报道,从而或许是今后研究的方向;作用于转运环节主要是影响雌激素与性激素结合性球蛋白的结合。雌激素产生后,一方面以游离的形式存在并发挥生理作用;另一方面以结合的无生物活性的形式存在[17]。POPs物质也可能作用于性激素结合性球蛋白,从而使游离的激素增多,雌激素生物活性增强,但是目前仅是假设,有关机制不是十分明确,因而是有待于今后开展研究的一个方向。

        2.3.2  作用于与受体的结合  体内雌激素合成后释放入血,与靶部位的雌激素特异膜受体结合进入细胞内,再与细胞内的转移受体结合进入细胞核内与特异的DNA序列结合,参与特定基因的表达,发挥生物活性作用。在此过程中,POPs与雌激素受体结合的能力比内源性雌激素强,因而影响内源性雌激素的生物活性。Schrader等[18]在研究中发现在小鼠子宫中的PCBs可以竞争性的与雌激素受体结合,从而产生毒性作用。Gray等[19]认为:POPs与雌激素受体的亲和力要比体内自然产生的雌激素与雌激素受体的亲和力强,而且POPs的结构与内源性雌激素相似,可以模拟内源性雌激素与雌激素受体结合产生生物活性(即内分泌干扰作用),妨碍内源性雌激素的正常生理功能。有关POPs与雌激素受体结合产生生殖、内分泌毒性的研究较多。

        2.3.3  作用于雌激素降解过程  雌激素降解过程中的关键酶是儿茶酚氨O甲基转移酶(catecholomethyltransferase,COMT)。COMT的作用是将S腺苷蛋氨酸上的氧位甲基转移到雌激素的代谢中产物2羟雌酮、2羟雌二醇、4羟雌酮、4羟雌二醇和l6羟雌酮,再将雌激素的代谢产物以水溶的形式排除体外[20,21],减少有毒物质对机体的损害。POPs物质是否可以作用于COMT?目前这方面的研究还不多,也是今后需要研究的一个方向。   

        综上所述,POPs是一类影响人类健康的物质。目前已经引起许多研究者高度关注,各国政府也给予充分的重视。但由于POPs性质稳定、不易降解,对人体健康的危害是一个长期的慢性过程,POPs中所包含的几种物质尽管已经在世界各国陆续停止生产和使用,但其对人群造成的后遗效应依然不容忽视。人们对POPs的危害还未给予足够的重视,特别是不发达国家的公民对POPs的危害认识不清,在日常生活中依然使用已禁用的POPs物质,更严重的是有些国家和地区还把POPs物质引入国内,当作提高经济收入的手段之一。目前对POPs物质的处理还未建立成熟的方法,所以在处理过程中对环境造成了严重的污染。此外,POPs对人体危害作用方面尚缺乏研究资料,现有动物试验的结果并不能代表人群健康的变化,因此,迫切需要通过人群调查获取人群资料,了解POPs对人体健康的影响作用。所以,应在履行斯德哥尔摩公约的国际大背景下,通过流行病学调查和实验室研究积极收集有关资料,尽快的弄清POPs物质的毒性作用原理,为我国POPs的有效处理及其污染环境的预防积累基础资料,并为预防策略与措施和国家相关法规的制定提供可靠的科学依据。 

    (责任编辑:窦虹)

    分享到:

    数据统计中!!
    发表评论
    请自觉遵守互联网相关的政策法规,严禁发布色情、暴力、反动的言论。
    评价:
    用户名: 验证码:点击我更换图片
    点击访问6维度意课公开课
    6维专题
    水—人类存在的根本
    1977年召开的“联合国水事会议”,向全世
    日光照明系统——让阳光为我所用
    公元前1000年,在世界上许多民族还处在钻
    转基因与生物安全
    崔永元从美国回来了,跟着他一起回来的
    返回首页 | 加入收藏 | 关于我们 | 加入6维度 | 广告服务 | 友情链接 | 免责声明 |
    Copyright ©  6weidu.com   技术支持:意酷网络
    滇ICP备11002274号  公安备案:53010203302087    
    sitemap:XML version HTML version