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    家用农药暴露与儿童造血恶性肿瘤的风险

    时间:2011-10-31 17:10来源:未知 作者:Jeremie Rudant, Flor 浏览: 次    收藏 挑错 推荐 打印
    摘要:在家里使用农药可能引起儿童造血恶性肿瘤,胚胎期可能最容易受到农药的影响。

       造血恶性肿瘤是儿童最普遍最常见的癌症。目前,在法国,儿童白血病、霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)世界标准年龄发病率为每一百万43.1、6.7和8.9。许多流行病研究暗示农药暴露可能会增加儿童造血恶性肿瘤的风险。此外,国际癌症研究组织(IARC),已经将职业喷洒杀虫剂列为可能会对人类有致癌性。孩子可能在出生前或童年期间通过父母的工作、家用农药在住宅的使用或环境,如食物、水、空气、突然中毒残留物接触农药。目前不是很确定哪种农药暴露对孩子产生最大影响,然而,家用农药的暴露可能是孩子接触农药的主要途径。
      2003年和2004年,法国的国家癌症研究检测了传染、环境和基因因素与四种儿童肿瘤疾病的关系,即白血病、淋巴瘤、神经母细胞瘤和脑癌。2003年1月1日至31日,重新诊断了白血病患者和淋巴瘤患者。要求所有病例在15岁以下,且诊断期间住在法国。而领养的孩子、生母去世的、母亲不讲法语的或有精神错乱的都是不合格的。最后,764例急性白血病、130例霍奇金淋巴瘤和166例非霍奇金淋巴瘤参与了研究。在对照组的选择上,采用定额抽样的方法,从法国国家电话簿中任意选择的,共1681位对照组。年龄分布位0-1岁、2岁、3岁、4岁、5-6岁、7-8岁、9-11岁和12-14岁。和病例一样,对照组的孩子不能是收养的,而且生母无精神错乱且仍存活。之后,由受过同样培训的采访者,采用同样的问卷对每位病例和对照组的生母进行电话访谈。电话问卷涉及到人口、社会经济特性、儿童环境、生活方式和个人及家庭的服药史。与农药暴露相关的问题包括母亲怀孕期间或父亲在母亲怀孕期间和儿童童年时,在住宅区喷洒农药情况。在住宅区、宠物身上或花园的花草上喷洒杀虫剂、用于除草的除草剂和杀菌剂都被单独列出来,并一一询问。并为每位病例和对照组提供了几个选择,即“曾经使用过”、“从来不用”和“不确定”。研究过程中,我们还考虑到了许多可能影响结果的因素,为此我们也询问了母亲们是否在怀孕时,在工作期间接触农药,以及怀孕期间他们是否有过农业方面的工作。问卷也细节到怀孕以来的居住史、搬家情况、房子的类型(公寓、房子或农场)及居住的镇的名字及邮政编码,通过这些来确定城市化度。
      我们采用无条件逻辑回归分析法,评估了风险比和95%的信赖区间。这个分析局限于年龄在5岁以下的霍奇金淋巴瘤患者和对照组,和2岁以下的非霍奇金淋巴瘤患者和对照组。同时,我们也分别对怀孕期间母亲接触农药和父亲接触农药分析。
      研究发现,52%的急性白血病患者母亲和37%对照组母亲,53%非霍奇金淋巴瘤患者和年龄大于1岁的相应的对照组母亲和47%霍奇金淋巴瘤患者、42%相应的年龄大于5岁的对照组的母亲,都称她们在怀孕期间,每周至少使用一次农药。怀孕期间或儿童童年时期,父亲比母亲更频繁的使用农药。孕期,母亲在家更多的喷洒的是杀虫剂而不是除草剂(对照组母亲使用杀虫剂和除草剂的比率分别为31%和5%)。而与之相反的,对照组父亲使用杀虫剂和除草剂的比例是相似的,即43%和41%。正如所预计的,对照组中,父亲对农药的使用随城市化程度和房子的类型的不同而不同。怀孕期间,住在农村、混合城市和城市的对照组母亲喷洒农药的占比分别为42%, 39%, 和34%;住在农场、房屋和公寓的对照组母亲使用农药的百分比分别为48%, 42%,和31%。父亲使用农药比母亲有更大的区别,农村、混合城市和城市的对照组父亲喷洒农药的百分比分别为72%、61%和44%;农场、房屋和公寓的对照组父亲使用农药的百分比分别为86%, 67%和26%。只有2.7%的对照组母亲称不知道自己是否在怀孕时曾经使用过农药或从没使用过农药,而有5.1%的患者母亲称她们不知道自己是否在怀孕时候曾使用过农药或从没使用过。对于急性白血病患者(OR = 2.2; 95% CI, 1.8–2.6) 和非霍奇金淋巴瘤患者 (OR= 1.9; 95% CI, 1.3–2.6) 来说,母亲在怀孕时,在家喷洒农药,似乎比对照组更频繁。这最有可能与急性白血病患者在家和宠物身上喷杀虫剂和非霍奇金淋巴瘤患者对花园的花草喷杀虫剂有关。怀孕期间除草剂的使用也与急性白血病有关(OR = 1.5; 95% CI, 1.0–2.2)。 怀孕时或儿童童年期间,父亲使用杀虫剂也与急性白血病 (OR =1.4; 95% CI, 1.2–1.7) 和非霍奇金淋巴瘤 (OR = 1.5; 95% CI, 1.0–2.1)有明显的正相关,此外,父亲使用除草剂也与非霍奇金淋巴瘤有关 (OR = 1.5; 95% CI, 1.0–2.2).
      然而,不管是母亲在怀孕时接触农药,还是作为农民的父亲接触农药,这都有可能引起任何一种造血恶性肿瘤。反之,怀孕时,母亲是农民的,与儿童急性白血病负相关 (OR = 0.2; 95% CI, 0.1–0.8)。 排除父母都是农民的孩子,母亲在怀孕时接触农药与急性白血病(OR = 1.5; 95% CI, 0.8–2.6) 和非霍奇金淋巴瘤(OR = 1.4;95% CI, 0.5–3.8)之间的正联系不是很明显,但与霍奇金淋巴瘤之间没有联系(OR = 0.3; 95% CI, 0–2.6)。
      只有母亲使用过农药,父亲没有使用过任何农药方面,似乎对于患者来说更频繁(急性白血病: OR = 2.7; 95% CI, 1.9–3.8; 霍奇金淋巴瘤: OR = 3.4; 95% CI,1.6–7.3; 非霍奇金淋巴瘤: OR = 3.3; 95% CI, 1.7–6.5。 杀虫剂的使用也如上关系。只有母亲使用过除草剂也明显与急性白血病有关。
      母亲和父亲都使用过农药的,未检测到急性白血病和父亲使用农药有关(OR = 1.1; 95% CI, 0.9–1.4),但却检测到其与母亲使用农药有关 (OR =2.0; 95% CI, 1.6–2.4)。分析淋巴瘤和白血病后发现,急性淋巴细胞白血病和急性成髓细胞性白血病的结果与上面分析的结果很相似,但是T细胞急性淋巴细胞白血病的联系却不如普通的B细胞急性淋巴细胞白血病明显。然而不管怎样,在淋巴瘤类中,母亲在怀孕期间使用农药的与伯基特淋巴瘤寻在很强烈的关系(OR = 2.8; 95% CI, 1.7–4.7),但与其他的非霍奇金淋巴瘤类联系不是很紧密。父亲使用任何一种农药都与T细胞急性淋巴细胞白血病存在明显的关系 (OR = 3.6; 95% CI, 1.2–10.0)。此外还发现,母亲在怀孕时使用农药与急性淋巴细胞白血病之间的关系是稳定的,不因年龄不同而不同。小于2岁、2-6岁、7-11岁和大于12岁的急性淋巴细胞白血病风险比分别为3.1(95% CI, 1.8–5.3), 2.1(95% CI,1.6–2.8), 2.0(95% CI, 1.3–3.2)和2.7(95% CI, 1.6–4.7)。小于2岁、2-6岁、大于等于7岁的急性成髓细胞性白血病风险比分别是3.5(95% CI, 1.6–7.5),2.6 (95% CI, 1.2–5.7)和1.2(95% CI, 0.7–2.0)。父母是否是农民、城市化程度或住房情况都不会影响结果。住在农村、半城市和城市里的孩子,母亲在怀孕时在家里喷杀虫剂与急性白血病之间的关系风险比分别是1.8(95% CI, 1.2–2.6), 2.2(95% CI, 1.5–3.2), 和 1.8 (95% CI,1.4–2.4);住在房屋和公寓的孩子的胜算比是1.9(95% CI, 1.5–2.5)和1.8 (95% CI, 1.4–2.4)。同样的,没有发现与父亲使用农药有关。
      敏感分析表明,当把母亲忘记是否曾使用过农药归为“从未使用过”或“曾经使用过”,结果也没有变化。“从未使用过”,急性白血病和母亲使用农药之间的关系风险比就等于2.1 (95% CI, 1.7–2.5)。“曾经使用过”,风险比就是2.2 (95% CI, 1.9–2.7)。特殊情况下,患者说“不知道”的就被看做是“从未使用过”,而对照组则是“曾经使用过”,这样也发现母亲喷洒杀虫剂和急性白血病(OR = 1.8; 95% CI, 1.5–2.1) 和非霍奇金淋巴瘤 (OR= 1.5; 95% CI, 1.1–2.1)之间存在明显的联系。
      总之,研究结果与假说一致,即在家里使用农药可能引起儿童造血恶性肿瘤,胚胎期可能最容易受到农药的影响。

    (责任编辑:杨红艳)

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